No Way Home era specificato cosa era successo agli Spider Man di Maguire e Garfield dopo gli eventi dei film che li vedevano protagonisti e alcune battute su questo sono state effettivamente mantenute nel film.
No Way Home e in alcune sequenze sono presenti anche Tobey Maguire e Andrew Garfield, tenuti nascosti dalla produzione fino al giorno dell'uscita della pellicola in sala.