Tra le sue più famose interpretazioni al cinema ci sono i tre capitoli di Una notte da leoni, ma sarebbe riduttivo parlare di Zach Galifianakis solo per quello.
Tanto per cominciare, per chi non lo sapesse Zach Galifianakis é anche un apprezzato stand-up comedian, e il suo stile é molto diverso da quello del suo personaggio in Una notte da leoni.
Zach Galifianakis le comprò un appartamento, e la storia é alla base del documentario Queen Mimi, del 2015.