Le stagioni di una delle fiction più longeve d'Italia, però, hanno ospitato anche numerose guest star, personaggi famosi che sono entrati nel racconto popolare di Don Matteo arricchendone il lato più comedy della serie.
Molto attesa, nel settimo episodio ("Non rubare") Elena Sofia Ricci:
Poi, con il passare delle stagioni, il cast di Don Matteo si è sempre più allargato, ospitando un gruppo più nutrito di attori che nel corso degli anni si sono alternati nella canonica del prete più famoso della tv italiana, che proprio in questi giorni ha festeggiato il suo ventesimo compleanno.