Se sceglieremo di impersonare un Ghostbusters, ci ritroveremo a fare squadra con altri 3 membri (sia giocatori reali che controllati dall'AI) con lo scopo di disinfestare strutture come musei e quant'altro, andando a caccia di fantasmi contando sulla famosa trappola, lo zaino protonico e il PKE Meter per identificare le tracce di ectoplasmi.
Il gioco ci permette di vestire i panni delle due fazioni, quella dei Ghostbusters o quella dei fantasmi, caratterizzando ciascuna di queste con uno stile di gameplay unico.